“驴子和马的杂交后代”，这个词源于古英语 mul，古法语 mul（12世纪，女性形式 mule），都来自拉丁语 mulus（女性形式 mula）“骡子”，而其词源则可以追溯到原始意大利语 *musklo-，可能是借用自小亚细亚地区的一种语言，类似于希腊语 myklos“驮骡”，阿尔巴尼亚语 mushk“骡子”。
The mule combines the strength of the horse with the endurance and surefootedness of the ass, and is extensively bred for certain employments for which it is more suited than either; it is ordinarily incapable of procreation. With no good grounds, the mule is a proverbial type of obstinacy. [OED]
骡子结合了马的力量和驴的耐力与稳健，广泛用于某些特定工作，因其比马和驴更适合这些用途。通常情况下，骡子是无法繁殖的。尽管没有确凿的依据，骡子却成了固执的代名词。[牛津英语词典]
严格来说，骡子是公驴和母马的后代；而母驴和公马的后代则被称为 hinny。雄性骡子通常无法繁殖。这个词也被用来形容杂交品种或混合性质的事物。作为“固执、愚蠢或顽固的人”这一含义出现在1470年代；“愚蠢”的意思似乎更早，而“顽固”的用法则出现在18世纪。
作为一种纺纱机，骡子纺纱机的名称最早见于1793年（1788年作为 mule-jenny）。之所以叫这个名字，是因为它融合了阿克赖特的拉纱辊和哈格里夫斯的简易纺纱机。至于“毒品走私者或贩毒者的运输者”这一地下俚语含义，则在1935年被记录下来。西美洲的 mule-deer（1805年）因其大耳朵而得名。
